MCI-154对失血性休克大鼠血管平滑肌钙敏感性的影响及其机制

      目的  探讨新型钙增敏剂MCI-154对失血性休克大鼠血管平滑肌钙敏感性的影响及其可能的机制.

      方法  取失血性休克大鼠肠系膜上动脉(SMA),利用离体血管环张力测定技术,用去极化状态下(120 mmol/L K+)血管环对梯度浓度Ca2+的反应来反映钙敏感性.实验分两部分:第一部分观察MCI-154对失血性休克大鼠血管平滑肌钙敏感性的影响,第二部分观察MCI-154影响失血性休克血管平滑肌钙敏感性与Rho-激酶、蛋白激酶C(PKC)、蛋白激酶G(PKG)的关系.

      结果  失血性休克后SMA血管环对Ca2+的量-效曲线明显右移,最大收缩力(Emax)较正常组显著降低(P<0.01),MCI-154可使休克SMA血管环对Ca2+的量-效曲线进一步右移,且呈一定的剂量依赖关系,提示休克后SMA存在钙失敏,MCI-154进一步降低休克后SMA血管环的钙敏感性.MCI-154可使具有Rho-激酶激动作用的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和PKC激动剂佛波醇-12-豆蔻酸13-乙酸酯(PMA)作用下Ca2+的量-效曲线明显右移,Emax显著降低(P<0.01);PKG的拮抗剂KT-5823可使MCI154对Ca2+的量-效曲线明显左移,Emax显著升高(P<0.01),提示MCI-154降低休克后血管平滑肌钙敏感性可能与Rho-激酶、PKC、PKG有关.

      结论  失血性休克可使血管平滑肌钙敏感性降低,MCI-154可进一步降低这种钙敏感性,其机制可能通过Rho-激酶、PKC、PKG来调节失血性休克血管平滑肌的钙敏感性.

      引用格式   杨光明，刘良明.MCI-154对失血性休克大鼠血管平滑肌钙敏感性的影响及其机制.中国危重病急救医学，2005，17（1）：7-11.

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